儿童治疗白癜风哪里好 https://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.htmlID：ScientificAmerican
撰文
MattSimon
翻译
施怿
审校
杨心舟
辣椒作为一种调味品，已经是“无辣不欢”人群离不开的食物。但是世界上辣度最高的物质，却令世界最辣的辣椒也相形见绌。这种物质会直接导致痛觉神经末梢失活，却也因此被视作治疗疼痛的希望。
在摩洛哥，有一种非常辣的类仙人掌植物，名为龙骨木。“非常辣”究竟是何种程度的辣？我接下来的几句描述毫不夸张。如果用斯科维尔辣度表来衡量，这种植物的活性成分树脂*素(resiniferatoxin,RTX)辣度为亿单位。这一数值是世界上最辣的辣椒“卡罗来纳死神”(Carolinareaper)辣度的1万倍，是哈瓦那辣椒(habaneros)的4.5万倍。相比之下，墨西哥辣椒(jalapeno)的辣度简直微不足道，仅为树脂*素辣度的万分之一。龙骨木（Euphorbiaresinifera，又称树脂大戟）是不可食用的，为了安全起见，甚至要避免直视这种植物。
Euphorbiaresinifera。图片来源：imgkid
不过，虽然树脂*素的*性足以使任何啃食树脂大戟的哺乳动物辣到失去行为能力，它也因此成为了一种颇有前景的止痛药。将RTX注射到疼痛的关节中，它就会破坏发出疼痛信号的神经末梢。也就是说，RTX有望成为代替阿片类药物的新型止痛药。
特异性阻断疼痛
人体中充满了各种各样的感觉神经元。有些倾向于对轻触产生反应，有些会传输与关节位置相关的信号，还有一些只对组织损伤和烧伤等强烈刺激有反应。RTX不会非特异地破坏所有这些神经元的感觉末梢。相反，它只与痛觉神经末梢的主要受体分子TRPV1结合。
在通常情况下，TRPV1受体会对温度的变化作出反应。但它也会对包括辣椒素（辣椒中的活性成分）在内的一类分子产生响应。“这就是为什么，当你用舌头品尝辣椒时，舌头并没有着火却感觉像火烧一样，”加州大学圣地亚哥分校的麻醉学和药理学家托尼·雅克什(TonyYaksh)对RTX有过研究，他说，“辣椒素只是激活了会感受温度变化的轴突末梢，如果你的舌头真的着火了，TRPV1同样会被激活。”
涮涮辣位于中国最辣辣椒前列，其为学名Capsicumfrutescens物种的衍生辣椒品种，但辣度还不足龙骨木万分之一。图片来源：Pflanzenfreunde
RTX是辣椒素的一种类似物，只不过它的效力达到了辣椒素的到倍。当RTX与TRPV1结合时，它会导致神经细胞的离子通道处于持续打开状态，将大量的钙离子放进细胞内。这种情况对细胞是有*性的，会导致痛觉神经末梢失活。
其他种类的感觉神经元并不会受影响，因为RTX对TRPV1具有高度特异性。“这就是选择性：RTX只作用于TRPV1，而TRPV1只存在于特定类型神经元的轴突末梢，这种神经元只传导疼痛信号，”雅克什说，“因此我们可以针对性地消除疼痛感，而不会伤害神经元的其他感觉功能，比如对轻触的反应或行走的能力。”
所以如果要治疗膝关节疼痛，我们可以直接向膝关节组织中注射RTX。当然，在注射前要先麻醉患者，因为注射RTX会带来剧烈的疼痛感。但几个小时后，疼痛感就会消失，患者的膝盖就会对疼痛失去知觉。
有望应用治疗
研究人员已经用狗做了这个实验。“RTX的确非常有效，而且这种疗效的持续时间比我的预期要长得多，从第一次实验结束到再次需要注射的平均时长为5个月，”美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)研究RTX的迈克尔·亚达罗拉(MichaelIadarola)说，“这些接受实验治疗的动物不再一瘸一拐，治疗后都能跑起来了。”其中一只狗的疗效甚至维持了18个月，之后主人才发现狗出现疼痛复发，并再次回来接受了治疗。
这一应用非常有针对性，但对更广泛的疼痛而言效果如何呢？癌症患者就是一个例子，他们在生命的最后时刻都伴随着极度的疼痛。对他们而言，RTX或许也可以作为一种有效的止痛药。事实上，NIH已经开始针对骨癌患者开展RTX治疗实验。
“我们使用和脊髓麻醉相同的技术，”NIH麻醉学家安德鲁·曼尼斯(AndrewMannes)说，“具体方法不是直接向脊髓注射RTX，而是向脊髓周围的液体注射。”这是因为直接注射RTX会破坏脊髓。所有这些病人在接受治疗时都需要麻醉，当他们醒来后还需要在短时间内服用止痛药。“麻醉和短时间内的止痛药能够让他们接受RTX注射后不那么痛苦，而在接下来的几个小时里，疼痛感会逐渐消失，直到他们再也感受不到疼痛。”
在这一治疗过程中，RTX的工作原理与将其直接注射到某一特定区域（比如膝盖）时是一样的。但因为注射到了中枢神经系统所在的区域，它能在更广泛的身体区域缓解疼痛。“对许多癌症患者来说，我们需要用这种药物消除许多不同区域的疼痛，”亚达罗拉说，“所以我们把RTX注射进了脊髓周围的液体中，这里汇聚了控制身体下半部分的神经。”
疼痛不可或缺
但不要忘了，疼痛感被进化出来正因为它是不可或缺的。如果你正在做一些会导致受伤的事情（比如拿着一杯滚烫的咖啡），它能让你感受到烫而停下来。我们当然想减轻疼痛，但如果止痛效果太好，会不会带来什么负面影响？
首先，对于使用RTX治疗膝关节疼痛的人来说，并不存在这个问题。治疗膝关节疼痛时注射的RTX只针对一个特定的身体区域，所以患者身体的其他部位仍然可以感觉到疼痛。对经历临终关怀的人来说，向中枢神经系统中注射RTX可以带来期待已久的解脱。“我们正在癌症疼痛患者身上试验RTX的疗效，对这些患者而言，以往的任何止痛疗法都无法缓解疼痛，”NIH神经外科医生约翰·海斯说(JohnHeiss)，“FDA只允许我们对预期寿命不长的癌症患者使用这种新疗法，因为完全失去对疼痛和温度的感知能力会带来负面影响，它们对此表示担忧。”
癌症晚期患者最大的痛苦就是难以忍受的癌痛。图片来源：lookfordiagnosis
RTX颇有应用前景的关键在于它的特异性。如果说RTX是一种用于止痛的狙击步枪，那相比之下，阿片类药物更像是手榴弹。阿片类药物的目标受体遍布全身，而不是集中在一种特定的感觉神经元表面。“这就是为什么接受阿片类药物注射止痛的患者会有很多副作用，他们会有便秘、镇静的问题，他们还可能会发生呼吸抑制。”曼尼斯说。
用于止痛的阿片类药物必须经常服用，但RTX则不然。“只需给药一次，它就能持续很长一段时间，因为它完全破坏了神经末梢，”曼尼斯说，“更重要的是，它没有附带效果。它不会跟大脑的奖励系统关联，也就不存在成瘾的可能性。”
顺便一提，如果RTX真的变成随处可见的药物，你也不能用它来治疗平时运动后产生的关节痛——这是一剂针对严重病症的猛药。无论如何，相比于非特异的阿片类止痛药物，龙骨木中提取的RTX是一种可以更精准止痛的阿片替代品。
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